Enfermedad de Gaucher Es un trastorno genético poco común en el cual una persona carece de una enzima llamada glucocerebrosidasa. Causas Se calcula que la enfermedad de Gaucher afecta a entre 1 de cada 50,000 y 1 de cada 100,000 personas en la población general. Las personas con ascendencia judía oriunda de Europa Central y Oriental (asquenazíes) son más susceptibles a presentar la enfermedad de Gaucher. Se trata de una enfermedad autosómica recesiva. Esto significa que tanto la madre como el padre tendrían que transmitirle 1 copia anormal del gen de la enfermedad a su niño para que este presente la enfermedad. Un padre que porta una copia anormal del gen pero no presenta la enfermedad se denomina portador. La falta de la enzima glucocerebrosidasa hace que se acumulen sustancias dañinas en el hígado, el bazo, los huesos y la médula ósea. Estas sustancias impiden que células y órganos funcionen apropiadamente. Existen 3 subtipos de la enfermedad de Gaucher: La enfermedad tipo 1 es la más común. Involucra enfermedad ósea, anemia, agrandamiento del bazo y conteo bajo de plaquetas (trombocitopenia). El tipo 1 afecta tanto a los niños como a los adultos. Es más común en la población judía asquenazí. La enfermedad tipo 2 generalmente comienza durante la lactancia con un compromiso neurológico grave. Esta forma puede llevar a una muerte rápida y temprana. La enfermedad tipo 3 puede causar problemas en el hígado, el bazo y el cerebro. Los pacientes con este tipo pueden vivir hasta la edad adulta. Síntomas Los síntomas varían pero pueden incluir:
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Enfermedad de Gaucher
Es un trastorno genético poco común en el cual una persona carece de una enzima llamada glucocerebrosidasa.
CausasSe calcula que la enfermedad de Gaucher afecta a entre 1 de cada 50,000 y 1 de cada 100,000 personas en la población general. Las personas con ascendencia judía oriunda de Europa Central y Oriental (asquenazíes) son más susceptibles a presentar la enfermedad de Gaucher.
Se trata de una enfermedad autosómica recesiva. Esto significa que tanto la madre como el padre tendrían que transmitirle 1 copia anormal del gen de la enfermedad a su niño para que este presente la enfermedad. Un padre que porta una copia anormal del gen pero no presenta la enfermedad se denomina portador.
La falta de la enzima glucocerebrosidasa hace que se acumulen sustancias dañinas en el hígado, el bazo, los huesos y la médula ósea. Estas sustancias impiden que células y órganos funcionen apropiadamente.
Existen 3 subtipos de la enfermedad de Gaucher:
La enfermedad tipo 1 es la más común. Involucra enfermedad ósea, anemia, agrandamiento del bazo y conteo bajo de plaquetas (trombocitopenia). El tipo 1 afecta tanto a los niños como a los adultos. Es más común en la población judía asquenazí.
La enfermedad tipo 2 generalmente comienza durante la lactancia con un compromiso neurológico grave. Esta forma puede llevar a una muerte rápida y temprana.
La enfermedad tipo 3 puede causar problemas en el hígado, el bazo y el cerebro. Los pacientes con este tipo pueden vivir hasta la edad adulta.
Agrandamiento del bazo y Agrandamiento del hígado (hepatoesplenomegalia)
Fatiga (dolor en el sistema óseo)
Problemas con las válvulas cardíacas
Enfermedad pulmonar
Convulsiones
Hinchazón grave al nacer Cambios cutáneos
Pruebas y exámenesEl proveedor de atención médica lo examinará. Puede presentar señales de hinchazón del hígado y el bazo, cambios óseos, enfermedad pulmonar, problemas con los movimientos del ojo, problemas cardíacos o pérdida de la audición.
Se pueden realizar los siguientes exámenes:
Examen de sangre para buscar actividad enzimática
Aspirado medular Biopsia del bazo Resonancia magnética
Tomografía computarizada
Radiografía del esqueleto Pruebas genéticas
TratamientoHay disponibilidad de la terapia de reemplazo enzimático. En los casos graves, se puede necesitar un trasplante de médula ósea.
Grupos de apoyo
Para mayor información, se puede contactar a:
Children's Gauchers Disease Research Fund: www.childrensgaucher.org
National Gaucher Foundation: www.gaucherdisease.org
Expectativas (pronóstico)La recuperación de una persona depende del subtipo de la enfermedad. La forma infantil de esta enfermedad (tipo 2) puede conducir a la muerte temprana. La mayoría de los niños afectados muere antes de los 5 años de edad.
Los adultos con el tipo 1 de la enfermedad Gaucher pueden esperar una expectativa de vida normal con la terapia de reemplazo enzimático.
Posibles complicaciones Convulsiones Anemia
Trombocitopenia
Problemas óseos
PrevenciónSe recomienda la asesoría genética para los futuros padres con antecedentes familiares del síndrome de Gaucher. Con las pruebas, se puede determinar si los padres son portadores del gen que podría transmitir la enfermedad. También es posible determinar en un examen prenatal si un bebé en el vientre materno tiene este síndrome.
Nombres alternativosDeficiencia de glucosilceramidasa; Deficiencia de glucocerebrosidasa
Existen tres tipos de presentación de la enfermedad: Tipo I, Tipo II y Tipo III.
Tipo I. No neuropática. Es la forma más común y afecta a 1 de cada 40.000 a 60.000
niños nacidos vivos. La enfermedad Tipo I, no afecta el cerebro o al sistema nervioso
central, inclusive se ha visto que algunos pacientes con la enfermedad de Gaucher Tipo I
carecen de síntomas representativos, mientras que otros desarrollan síntomas severos
que pueden ser fatales.
Tipo II. Neuropática aguda. La enfermedad de Gaucher Tipo II es más rara y poco
frecuente por eso se presenta en menos de 1 en 100.000 niños nacidos vivos. Sin
embargo, las personas con EG Tipo II sufren efectos más severos que las que presentan
EG Tipo I, debido a que pueden sufrir grandes problemas neurológicos en conjunto con la
anemia, trombocitopenia y fuertes dolores por las crisis óseas características de la
enfermedad, ocasionando que muchos de ellos no vivan pasados los dos años de edad.
Tipo III. Neuropática crónica. El Tipo III es también póco común y afecta a menos de 1
en 100.000 niños nacidos vivos. Esta forma de la enfermedad también puede causar
signos y síntomas neurológicos, pero estos son menos severos que los de la EG Tipo II.
Los signos y síntomas aparecen durante la infancia o niñez, y los pacientes con la
enfermedad de Gaucher Tipo III pueden vivir pasada la edad adulta.
Diagnóstico[editar]
Imagen tomada con microscopio óptico de una muestra de tejido óseo afectada por la enfermedad de
Gaucher.Se observa acúmulo de lípidos complejosen el citoplasma de macrófagos de la médula
ósea(células de Gaucher).
El diagnóstico de la GD se basa en la demostración de la deficiencia de actividad de
la enzima glucosilceramidasa en leucocitos de la sangre periférica o de otras células
nucleadas. Las pruebas de portador se realizan mediante un ensayo de actividad de la
enzima, aunque no es fiable debido a la superposición de la actividad enzimática entre alelos
portadores y no portadores de la mutación en el gen GBA. La identificación de los
chinos. Myozyme está designada por el FDA como una droga huérfana, y fue aprobada
en revisión de prioridad.
El FDA aprobó la administración de Myozyme por infusión intravenosa de la solución.
La seguridad y la eficacia de Myozyme fueron determinadas en dos ensayos clínicos
separados en 39 pacientes con inicio infantil de la enfermedad de Pompe sus edades
eran de un 1 mes a 3.5 años a la hora de la primera infusión. El tratamiento de
Myozyme prolonga claramente la supervivencia total. El diagnóstico y tratamiento
temprano conlleva a resultados mucho mejores. El tratamiento tiene efectos
secundarios entre los cuales podemos encontrar fiebre, erupción cutánea e
incremento del ritmo cardíaco; estas condiciones son usualmente manejables.
La Myozyme cuesta en promedio unos 300.000$ al año, y debe ser tomado por el
paciente por el resto de su vida. Algunas aseguradoras estadounidenses se han negado
a pagar por él. El 14 de agosto de 2006 Health Canada aprobó Myozyme para el
tratamiento de la enfermedad de Pompe. El 14 de junio de 2007 la revisión canadiense
del medicamento común publicó sus recomendaciones con respecto a la financiación
pública para la terapia de Myozyme. Su recomendación era proporcionar la
financiación para tratar un subconjunto muy pequeño de los pacientes de Pompe
(niños de menos de un año de edad con cardiomiopatía). La gran mayoría de países
desarrollados está proporcionando el acceso a la terapia para todos los pacientes
diagnosticados de Pompe. El 26 de mayo de 2010 fue aprobado Lumizyme por la FDA,
una versión similar de Myozyme, para el tratamiento de la enfermedad de Pompe en
inicios tardíos.
Síndrome de Hunter
Es una enfermedad hereditaria en la cual las cadenas largas de moléculas de azúcar (mucopolisacáridos tipo II) no se descomponen correctamente y se acumulan en el cuerpo.
Causas
El síndrome de Hunter es una afección hereditaria, donde el gen afectado está en el cromosoma X; por lo tanto, los niños varones son quienes resultan afectados con mayor frecuencia.
La afección es causada por la falta de la enzima iduronato sulfatasa. Sin esta enzima, los mucopolisacáridos se acumulan en diversos tejidos del cuerpo causando daño.La forma grave y de aparición temprana de la enfermedad comienza poco después de los 2 años. Una forma leve y de aparición tardía provoca el desarrollo de síntomas menos graves más adelante en la vida.
Síntomas
Forma juvenil (forma grave y de aparición temprana):
Síndrome del túnel carpiano Rasgos faciales toscos
Sordera (empeora con el tiempo) Aumento del cabello (hipertricosis) Rigidez de las articulaciones
Cabeza grande (macrocefalia)
Pruebas y exámenes
Los signos del trastorno abarcan:
Retina anormal (parte posterior del ojo) Disminución de la actividad de la enzima iduronato sulfatasa en el suero o en las
células de la sangre
Soplo cardíaco y filtración en las válvulas cardíacas Agrandamiento del hígado (hepatomegalia) Agrandamiento del bazo (esplenomegalia) Hernia inguinal Contracturas de las articulaciones Espasticidad
Los exámenes pueden abarcar:
Estudio enzimático
Pruebas genéticas en busca de un cambio (mutación) en el gen de la iduronato sulfatasa
Examen de orina para el heparansulfato y el dermatansulfato
Tratamiento
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos ha aprobado el primer tratamiento para el síndrome de Hunter. El medicamento, llamado idursulfasa
(Elaprase), se administra a través de una vena (por vía intravenosa). Hable con el médico para obtener más información.
Se ha intentado el transplante de médula ósea en los casos de aparición temprana, pero los resultados pueden variar.Cada problema de salud se debe tratar por separado.
Expectativas (pronóstico)
Las personas que padecen la forma de aparición temprana (severa) generalmente viven durante 10 a 20 años, mientras que las personas con la forma de aparición tardía (leve) viven de 20 a 60 años.
Posibles complicaciones
Obstrucción de la vías respiratorias Síndrome del túnel carpiano
Hipoacusia que empeora con el tiempo
Pérdida de la capacidad para completar actividades de la vida diaria
Rigidez articular que lleva a contracturas
Empeoramiento del funcionamiento mental con el tiempo
Cuándo contactar a un profesional médico
Consulte con el médico si:
Usted o su hijo tienen un grupo de estos síntomas
Usted sabe que es portador genético y está pensando en tener hijos
Prevención
La asesoría genética se recomienda para las parejas que piensan tener hijos y tienen antecedentes familiares de síndrome de Hunter. Ya hay disponibilidad de una prueba prenatal y, en unos pocos centros médicos, se dispone de una prueba de comprobación del estado de portador para los familiares femeninos de los hombres afectados.
Nombres alternativos
Mucopolisacaridosis tipo II; Deficiencia de iduronato sulfatasa
ENFERMEDAD DE ALPERS
Enfermedad, también llamada Alpers 'Alpers síndrome, [1] poliodystrophy esclerosante progresiva y poliodystrophy infantil progresiva, es una enfermedad degenerativa progresiva del sistema nervioso central que se produce sobre todo en bebés y niños. Es un trastorno autosómico recesivo significa dos copias del gen defectuoso se requiere para la enfermedad activa, una sola copia transmite el estado de portador. Enfermedad de Alpers 'es causada por ciertas mutaciones genéticas en el gen POLG.
PresentaciónNombre formal Alpers 'es el síndrome de Alpers-Huttenlocher (AHS). Se reconoció por primera vez por Alfons Maria Jakob, un neuropatólogo alemán. Los primeros
signos de la enfermedad, que incluyen convulsiones intratables y no cumplir con los hitos del desarrollo significativas, por lo general se producen en la infancia, después del primer año de vida, pero a veces tan tardía como el quinto año. Los síntomas principales de la enfermedad son el retraso del desarrollo, retraso mental progresivo, hipotonía (bajo tono muscular), espasticidad (rigidez de las extremidades) que puede dar lugar a la cuadriplejía y demencia progresiva. Las convulsiones pueden incluir epilepsia continua partialis, un tipo de ataque que consiste en mioclónicas repetida (musculares) tirones.También se puede producir atrofia óptica, a menudo conduce a la ceguera. También se puede producir sordera. Y, a pesar de los signos físicos de la disfunción hepática crónica pueden no estar presentes, muchos pacientes sufren insuficiencia hepática que conduce a la insuficiencia hepática. Enfermedad de Alpers 'es causada por un defecto metabólico mitocondrial subyacente de POLG,. [2] Patológicamente, hay estado esponjoso de la materia gris cerebral.
TratamientoNo hay cura para la enfermedad de Alpers 'y, en la actualidad, no hay manera de frenar su progresión. El tratamiento es sintomático y de apoyo. Los anticonvulsivos se pueden utilizar para tratar las convulsiones. Sin embargo, se debe tener precaución al seleccionar el valproato como terapia, ya que puede aumentar el riesgo de insuficiencia hepática. La fisioterapia puede ayudar a aliviar la espasticidad y mantener o aumentar el tono muscular.
Pronóstico El pronóstico para las personas con la enfermedad de Alpers 'es pobre. Las personas con la enfermedad generalmente son normales al nacer y aprender a caminar y hablar, pero progresivamente empeorando en su primera década de vida. La muerte se produce poco después y generalmente se debe a una insuficiencia hepática, aunque también puede ocurrir insuficiencia cardiorrespiratoria. Estudios de agotamiento no se pueden utilizar para el diagnóstico temprano porque los síntomas suelen ocurrir meses antes de tejidos muestran el agotamiento del ADN mitocondrial.Los primeros síntomas suelen ser los que pueden estar relacionados con otras enfermedades y trastornos por lo que es difícil identificar el síndrome de Alpers 'hasta que los síntomas son peores y la persona que se está muriendo. [1]
Ejemplos históricos [editar]
Un niño llamado B. W. nació con un parto normal sin complicaciones. Su peso era de 8 libras, un peso normal para un bebé recién nacido. Todo iba bien sus primeros 18 meses; él estaba gateando, caminando, e incluso dijo sus primeras palabras a los 12 meses. Pero cuando tenía 19 meses de edad, experimentó la anorexia, diarrea y vómitos. Esto era debido al letargo y ser hipertónica. Tenía elevaciones de las transaminasas hepáticas y en 30 meses desarrollado un trastorno convulsivo. No fue capaz de hablar y perdió capacidad de caminar a los 38 meses. Después de varias complicaciones, estaba en coma y tuvo la enfermedad hepática terminal y murió a los 42 meses. Resultados más tarde mostraron descargas eptileptiform primero en el hemisferio izquierdo y posteriormente mostraron la misma en parietal, frontal y zonas temporales del hemisferio derecho. Hubo una ausencia completa de actividad de la polimerasa mitocondrial que condujo a la depleción de ADNmt. Todos estos hallazgos eran características del síndrome de Alpers '. [3]
Investigación [editar]
Hay mucha investigación que se realiza a través del NINDS donde están buscando para encontrar maneras de diagnosticar la enfermedad antes y espero encontrar tratamientos para la enfermedad. Ellos también están buscando maneras de prevenir la enfermedad ocurra en el principio y la eliminación de todos los síntomas no específicos de la enfermedad de Alpers '.
Epónimo [editar]
Lleva el nombre de Bernard Jacob Alpers [4] [5] y Peter Huttenlocher.
¿Qué es la Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob?
La Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) es un raro trastorno del cerebro, degenerativo e invariablemente mortal. Afecta aproximadamente a una de cada un millón de personas en todo el mundo y a unas 200 personas en los Estados Unidos. La ECJ aparece generalmente en etapas más avanzadas de la vida y mantiene una trayectoria rápida. Típicamente, los síntomas comienzan aproximadamente a la edad de 60 años y un 90 por ciento de los pacientes mueren dentro de un año. En las etapas iniciales de la enfermedad, los pacientes sufren falla de la memoria, cambios de comportamiento, falta de coordinación y perturbaciones visuales. A medida que progresa la enfermedad, el deterioro mental se hace pronunciado y pueden ocurrir movimientos involuntarios, ceguera, debilidad de las extremidades y coma.
Hay tres categorías principales de la Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ):
En la ECJ esporádica, la enfermedad aparece aun cuando la persona no tiene factores conocidos de riesgo para la enfermedad. Este es el tipo más común de ECJ, manifestándose al menos en un 85 por ciento de los casos.
En la ECJ hereditaria, la persona tiene algún historial familiar de la enfermedad o pruebas positivas de mutación genética asociada con la ECJ. De un 5 a un 10 por ciento de los casos de ECJ en los Estados Unidos son hereditarios.
En la ECJ adquirida, la enfermedad es transmitida por exposición al tejido cerebral o del sistema nervioso, comúnmente mediante ciertos procedimientos
médicos. No hay prueba de que la ECJ sea contagiosa mediante contacto casual con un paciente de ECJ. Desde que la ECJ se describiera por primera vez en el año 1920, menos de 1 por ciento de los casos han sido de ECJ adquirida.
La Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) pertenece a una familia de enfermedades de los seres humanos y animales conocidas como encefalopatías espongiformes transmisibles (EET). Espongiformes se refiere al aspecto característico de los cerebros infectados, que se llenan de orificios o agujeros hasta que se asemejan a esponjas bajo un microscopio. La ECJ es la más común de las encefalopatías espongiformes transmisibles (EET) humanas conocidas. Entre otras EET humanas figuran el kuru, el insomnio familiar fatal (IFF) y la enfermedad Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS). El kuru fue identificado en personas de una tribu aislada de Papua Nueva Guinea y ya casi ha desaparecido. El insomnio familiar fatal y la GSS son enfermedades hereditarias sumamente raras, que se encuentran sólo en unas cuantas familias de todo el mundo. Podemos encontrar otros casos de EET en tipos específicos de animales. Entre éstos figuran la encefalopatía espongiforme bovina (EEB), que se encuentra en las vacas y se llama a menudo enfermedad de las "vacas locas" scrapie, que afecta a las ovejas, y la encefalopatía del visón. Enfermedades similares han ocurrido en los alces, ciervos y animales zoológicos exóticos.
¿Cuáles son los síntomas de la enfermedad?
Los primeros síntomas de la Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob incluyen típicamente demencia - cambios de personalidad junto con deterioro de la memoria, el enjuiciamiento y el pensamiento - y problemas de coordinación muscular. Las personas con la enfermedad también pueden experimentar insomnio, depresión o sensaciones inusitadas. La ECJ no ocasiona fiebre ni otros síntomas similares a los de la gripe. A medida que progresa la enfermedad, el deterioro mental del paciente se agudiza. A menudo comienza a tener contracciones musculares involuntarias llamadas mioclono y puede quedar ciego o perder control de la vejiga. Con el tiempo los pacientes pierden la capacidad de moverse y hablar y caen en coma. La pulmonía y otras infecciones ocurren a menudo en los pacientes de esta enfermedad y pueden conducir a la muerte.
Hay varias variantes conocidas de la ECJ. Estas variantes difieren algo en los síntomas y en el curso de la enfermedad. Por ejemplo, una forma variante de la enfermedad (nv-ECJ o v-ECJ), descrita en Gran Bretaña y en algunas otras partes de Europa, comienza principalmente con síntomas psiquiátricos, afecta a pacientes más jóvenes que los de otros tipos de ECJ y tiene una duración más larga de lo ordinario desde el comienzo de los síntomas hasta la muerte. Otra variante, llamada forma panencefalopática, ocurre principalmente en el Japón y tiene un curso relativamente largo de la enfermedad, con síntomas que progresan a menudo por varios años. Los científicos están tratando de determinar qué ocasiona estas variaciones en los síntomas.
Algunos síntomas de la ECJ pueden ser similares a los síntomas de otros trastornos neurológicos progresivos tales como Alzheimer o la enfermedad de Huntington. Sin embargo, la ECJ ocasiona cambios singulares en el tejido cerebral que pueden verse en la autopsia. También tiende a ocasionar un deterioro más rápido de las capacidades de una persona que la enfermedad de Alzheimer o la mayoría de los demás tipos de demencia.
¿Cómo se diagnostica la Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ)?
En la actualidad no hay una prueba diagnóstica para la Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ). Cuando un médico sospecha la presencia de ECJ, la primera preocupación consiste en descartar otras formas tratables de demencia tales como la encefalitis (inflamación del cerebro) o la meningitis crónica. Se realizará un examen neurológico o el médico puede pedir una consulta a otros médicos. Las pruebas estándar de diagnóstico incluyen una extracción espinal para descartar causas más comunes de demencia y un electroencefalograma (EEG) para registrar el patrón eléctrico del cerebro, que puede ser particularmente valioso ya que muestra un tipo específico de anomalía en la ECJ. La tomografía computarizada del cerebro puede ayudar a descartar la posibilidad de que los síntomas sean el resultado de otros problemas tales como un ataque al corazón o un tumor cerebral. Las exploraciones del cerebro mediante imágenes de resonancia magnética (MRI) también pueden poner de relieve patrones característicos de degeneración cerebral que pueden ayudar a diagnosticar la ECJ.
La única forma de confirmar un diagnóstico de la ECJ es mediante una biopsia o autopsia cerebral. En una biopsia cerebral, el neurocirujano separa un pequeño trozo de tejido del cerebro del paciente a fin de que pueda examinarlo un neuropatólogo. Este procedimiento puede ser peligroso para el paciente y la operación no siempre obtiene el tejido de la parte afectada del cerebro. Debido a que un diagnóstico correcto de la ECJ no ayuda al paciente, la biopsia cerebral no se aconseja a menos que se necesite para descartar un trastorno tratable. En una autopsia, se examina todo el cerebro después de la muerte. Tanto la biopsia cerebral como la autopsia presentan un riesgo pequeño, pero definitivo, de que el cirujano u otras personas que manejan el tejido cerebral puedan ser infectadas accidentalmente. Procedimientos quirúrgicos y de desinfección especiales pueden reducir al mínimo este riesgo. Puede obtenerse del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS- National Institute of Neurological Disorders and Stroke) una hoja informativa sobre estos procedimientos. Los científicos están trabajando para crear pruebas de laboratorio de ECJ. Una de tales pruebas, elaborada en NINDS, se hace en el líquido cerebroespinal de una persona y detecta un marcador de proteína que indica degeneración neuronal. Esta prueba puede ayudar a diagnosticar la ECJ en personas que presentan ya síntomas clínicos de la enfermedad. Esta prueba
es mucho más fácil y segura que una biopsia cerebral. La tasa de resultados falso-positivos es de aproximadamente de un 5 a un 10 por ciento. Los científicos están trabajando para desarrollar esta prueba para uso en laboratorios comerciales. Hay informes sobre otras formas de diagnosticar la enfermedad, incluidas las biopsias de amígdalas, que pueden conducir a otras pruebas.
¿Cómo se trata la enfermedad de ECJ?
No hay un tratamiento al momento que pueda curar o controlar la Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Los investigadores han sometido a prueba muchos medicamentos, entre ellos la amantidina, los esteroides, el interferón, el aciclovir, agentes antivirales y los antibióticos. No obstante, ninguno de estos tratamientos ha demostrado un beneficio uniforme.
El tratamiento actual de la ECJ tiene como propósito principal el aliviar los síntomas y hacer sentir al paciente lo más cómodo que sea posible. Las drogas opiáceas pueden ayudar a reducir el dolor si éste ocurre y el medicamento clonazepam y valproato de sodio pueden ayudar a paliar el mioclono. Durante las últimas etapas de la enfermedad, al cambiar la posición de la persona, con frecuencia se le puede mantener más cómodo y se le ayuda a evitar lesiones propias de la postración en cama. Puede emplearse un catéter para drenar la orina si el paciente no puede controlar la función de la vejiga y también puede utilizarse alimentación artificial, incluidos líquidos intravenosos.
¿Qué ocasiona la Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob?
Algunos investigadores creen que hay un "virus lento" y raro u otro organismo que ocasiona la ECJ. Sin embargo, nunca han podido aislar un virus u otro organismo en la persona con la enfermedad. Además, el agente que ocasiona la ECJ tiene varias características que son raras en los organismos conocidos tales como los virus y las bacterias. Es difícil de matar, no parece contener ninguna información genética en forma de ácidos nucleicos (DNA o RNA) y tiene generalmente un largo periodo de incubación antes de que aparezcan los síntomas. En algunos casos, el periodo de incubación puede ser de hasta 40 años. La teoría científica principal en la actualidad mantiene que la ECJ y otras EET son ocasionadas no por un organismo sino por un tipo de proteína llamado prión.
Los priones ocurren tanto en forma normal, que es una proteína inocua hallada en las células del cuerpo, como en forma infecciosa, que ocasiona la enfermedad. Las formas inocuas e infecciosas de la proteína prión son casi idénticas, pero la forma infecciosa adquiere una configuración plegada diferente a la de la proteína normal. La ECJ esporádica puede desarrollarse debido a que los priones normales de una persona
cambian espontáneamente a la forma infecciosa de la proteína y, luego, alteran a los priones de otras células en una reacción en cadena.
Una vez que aparecen, las proteínas de los priones anormales se unen y forman fibras o acumulaciones llamadas placas que pueden verse con microscopios potentes. Las fibras y las placas pueden comenzar a acumularse años antes de que empiecen a aparecer los síntomas de las ECJ. Todavía no está claro que papel desempeñan estas anormalidades en la enfermedad o cómo pudieran afectar a los síntomas.
De un 5 a un 10 por ciento de todos los casos de ECJ son hereditarios. Estos casos surgen de una mutación, o cambio, en el gen que controla la formación de la proteína de priones normales. Si bien los propios priones no contienen información genética y no requieren genes para reproducirse, pueden surgir priones infecciosos si ocurre una mutación en el gen de los priones normales del cuerpo. Si el gen de los priones es alterado en el esperma o las células ovarias de una persona, la mutación puede transmitirse a los hijos de la persona. Se han identificado varias mutaciones diferentes en el gen de los priones. La mutación específica que se encuentra en cada familia afecta a la frecuencia en que aparece la enfermedad y a qué síntomas son más notables. Sin embargo, no todas las personas con mutaciones en el gen de los priones adquieren la ECJ. Esto indica que las mutaciones aumentan meramente la susceptibilidad a la ECJ y que hay otros factores aún desconocidos que también desempeñan un papel en la enfermedad.
¿Cómo se transmite la ECJ?
Si bien la ECJ puede transmitirse a otras personas, el riesgo de que esto ocurra es sumamente bajo. La ECJ no puede transmitirse a través del aire o al tocar a otra persona o mediante la mayoría de las formas de contacto casual. Los cónyuges y otros miembros de la familia de pacientes con ECJ esporádica no están sometidos a un riesgo mayor de contraer la enfermedad que la población en general. Sin embargo, el contacto directo o indirecto con el tejido cerebral y el líquido de la médula espinal de los pacientes infectados debería evitarse para impedir la transmisión de la enfermedad a través de estos materiales. En unos cuantos casos muy raros, la ECJ se ha propagado a otras personas a raíz de injertos de dura mater (un tejido que cubre el cerebro), córneas transplantadas, implantación de electrodos inadecuadamente esterilizados en el cerebro e inyecciones de hormona contaminada de crecimiento pituitario derivada de glándulas pituitarias humanas tomadas de cadáveres. Los médicos llaman a estos casos que están vinculados a procedimientos médicos casos iatrogénicos. Desde 1985, todas las hormonas humanas del crecimiento utilizadas en los Estados Unidos se han sintetizado mediante procedimientos de DNA recombinantes, lo que elimina el riesgo de transmitir la ECJ por esta vía.
El aspecto de una nueva variante de ECJ (nv-ECJ o v-ECJ) en varias personas más jóvenes del promedio en Europa ha llevado a una preocupación de que la
encefalopatía espongiforme bovina (EEB) pueda transmitirse a los seres humanos mediante consumo de carne de vaca contaminada. Aunque las pruebas de laboratorio han demostrado una gran similitud entre los priones que ocasionan la EEB y la v-ECJ, no hay prueba directa que corrobore esta teoría.
Muchas personas están preocupadas de que pueda ser posible transmitir la ECJ a través de la sangre y productos de sangre afines tales como el plasma. Algunos estudios con animales indican que la sangre contaminada y los productos afines pueden transmitir la enfermedad, aun cuando esto nunca se ha demostrado en los seres humanos. Si hay agentes infecciosos en estos líquidos, probablemente figuran en concentraciones muy bajas. Los científicos no saben cuántos priones anormales ha de recibir una persona antes de que adquiera la ECJ, por lo que no saben si estos líquidos son potencialmente infecciosos o no. Sí saben que, aún cuando millones de personas reciben transfusiones de sangre cada año, no hay casos declarados de que alguien contraiga la ECJ de una transfusión. Incluso entre los hemofílicos, que a veces reciben plasma de sangre concentrada de miles de personas, no hay casos declarados de ECJ. Esto indica que, si existe un riesgo de transmitir la ECJ a través de la sangre o el plasma, el riesgo es sumamente pequeño.
¿Cómo pueden las personas evitar propagar la enfermedad?
Para reducir el riesgo ya muy bajo de transmisión de la ECJ de una persona a otra, las personas no deberían nunca donar sangre, tejidos u órganos si tienen sospecha o confirmación de haber contraído la ECJ o si están sometidas a un riesgo mayor debido a un historial familiar de la enfermedad, a injerto de dura mater u otro factor. Los procedimientos normales de esterilización tales como cocinar, lavar y hervir no destruyen los priones. Las personas responsables de cuidar a estos pacientes, los profesionales de la salud y el personal funerario deberían adoptar las precauciones siguientes cuando trabajan con una persona que tiene ECJ:
Lavarse las manos y la piel expuesta antes de comer, beber o fumar. Cubrir los cortes y abrasiones con vendas impermeables. La Enfermedad de
Creutzfeldt-Jakob p. 10 Llevar puestos guantes quirúrgicos cuando manipulan tejidos y fluidos de un
paciente o cuando curan las heridas del paciente. Evitar cortarse o pincharse con instrumentos contaminados por la sangre u
otro tejido del paciente. Utilizar ropa de cama y otra ropa desechable cuando entran en contacto con el
paciente. Si no se dispone de materiales desechables, la ropa regular debería colocarse en una solución de cloro no diluida por una hora o más y luego lavarse de forma normal después de cada uso.
Utilizar protección en la cara si hay riesgo de salpicar material contaminado tal como sangre o fluido cerebroespinal.
Inmersionar los instrumentos que han estado en contacto con el paciente en una solución de cloro no diluida por una hora o más, luego utilizar un autoclave (olla a presión) para esterilizarlos en agua destilada al menos por una hora a 132-134 grados centígrados.
Puede obtenerse de NINDS una hoja informativa que contiene precauciones adicionales para los profesionales de la salud y para el personal que trabaja en las funerarias.
¿Qué investigación se está realizando?
Muchos investigadores están estudiando la ECJ. Están examinando si el agente transmisible es, en realidad, un prión y están tratando de descubrir los factores que influyen en la infectividad de los priones y cómo este trastorno daña al cerebro. Utilizando modelos de roedores con la enfermedad y tejido cerebral de autopsias, también están tratando de identificar aquellos factores que influyen en la susceptibilidad a la enfermedad y que rigen cuando aparece la enfermedad en la vida. Esperan utilizar este conocimiento para formular pruebas mejoradas de la ECJ y aprender qué cambios matan a la larga a las neuronas a fin de que puedan formularse tratamientos eficaces.
¿Cómo puedo ayudar a la investigación?
Los científicos están realizando análisis bioquímicos de tejido cerebral, sangre, fluido espinal, orina y suero con la esperanza de determinar la naturaleza del agente o agentes transmisibles que ocasionan la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Para ayudar en esta investigación, necesitan tejido, sangre y fluido cerebroespinal de biopsias y autopsias de pacientes con ECJ y enfermedades afines. Los siguientes investigadores han expresado interés en recibir dicho material:
Enfermedad de Tay-Sachs
Es una enfermedad potencialmente mortal del sistema nervioso que se transmite de padres a hijos. 1881 primer caso
CausasLa enfermedad de Tay-Sachs ocurre cuando el cuerpo carece de hexosaminidasa A, una proteína que ayuda a descomponer un químico que se encuentra en el tejido nervioso, llamado gangliósidos. Sin esta proteína, los gangliósidos, en particular los gangliósidos GM2, se acumulan en las células, especialmente las neuronas en el cerebro.
La enfermedad de Tay-Sachs es causada por un gen defectuoso en el cromosoma 15. Cuando ambos padres portan el gen defectuoso para esta enfermedad, el hijo tiene un 25% de probabilidades de desarrollarla. El niño tiene que recibir dos copias del gen defectuoso, una de cada uno de los padres, para resultar enfermo. Si sólo uno de los padres le transmite dicho gen defectuoso, el niño se denomina portador y no se enfermará, pero tendrá el potencial de transmitirle la enfermedad a sus hijos.
Cualquier persona puede ser portadora de la enfermedad de Tay-Sachs, pero la enfermedad es más común entre la población judía asquenazí. Aproximadamente 1 de cada 27 miembros de esta población porta el gen para esta enfermedad.
La enfermedad de Tay-Sachs ha sido clasificada en sus formas infantil, Juvenil y adulta, dependiendo de los síntomas y cuándo aparecen por primera vez. La mayoría de las personas con la enfermedad presentan la forma infantil, en la cual el daño neurológico generalmente comienza mientras el bebé aún está dentro del útero y los síntomas por lo general aparecen cuando el niño tiene de 3 a 6 meses de edad. La enfermedad tiende a empeorar muy rápidamente y el niño por lo general muere a la edad de 4 ó 5 años.
La enfermedad de Tay-Sachs de comienzo tardío, que afecta a los adultos, es muy poco común.
Síntomas Sordera Disminución en el contacto visual, ceguera Disminución del tono muscular (pérdida de la fuerza muscular) Retraso en el desarrollo de habilidades mentales y sociales
Demencia Aumento del reflejo de sobresalto
Irritabilidad
Apatía o desgano
Pérdida de las destrezas motrices
Parálisis o pérdida de la función muscular Crisis epiléptica Crecimiento lento
Epilepsia
Hipotonía
Crecimiento lento
Pruebas y exámenesEl médico o el personal de enfermería examinarán al bebé y harán preguntas acerca de los antecedentes familiares. Los exámenes que se pueden hacer abarcan:
Examen de enzimas en la sangre o tejido corporal para verificar los niveles de hexosaminidasa.
Examen ocular (revela un punto color rojo cereza en la mácula).
TratamientoNo existe tratamiento para esta enfermedad en sí, sólo formas para hacer la vida del paciente más cómoda.
Grupos de apoyoEl estrés causado por la enfermedad a menudo puede aliviarse con la vinculación del paciente a grupos de apoyo, en los que los integrantes comparten experiencias y problemas comunes. Vergrupos de apoyo para la enfermedad de Tay-Sachs.
Expectativas (pronóstico)Los niños con esta enfermedad tienen síntomas que empeoran con el tiempo y generalmente mueren hacia la edad de 4 ó 5 años.
Posibles complicacionesLos síntomas aparecen durante los primeros 3 a 10 meses de vida y progresan hasta presentarseespasticidad, convulsiones y pérdida de todos los movimientos voluntarios.
Cuándo contactar a un profesional médicoAcuda a la sala de urgencias o llame al número local de emergencias (como el 911 en los Estados Unidos) si su hijo tiene una convulsión de origen desconocido, si la convulsión es diferente de otras convulsiones anteriores, si el niño tiene dificultad respiratoria o si la convulsión dura más de 2 ó 3 minutos.Solicite una cita con el médico si su hijo sufre una convulsión de menos de 2 ó 3 minutos o presenta otros cambios de comportamiento notorios.
PrevenciónNo hay manera conocida de evitar esta enfermedad. Las pruebas genéticas pueden detectar si usted es un portador del gen para este trastorno. Si usted o su pareja pertenecen a una población de alto riesgo, se les recomienda someterse a exámenes antes de iniciar una familia. Con el análisis del líquido amniótico, se puede diagnosticar la enfermedad de Tay-Sachs en el útero.
ReferenciasJohnston MV, Neurodegenerative Disorders of Childhood. In: Kliegman RM, Behrman RE, Jenson HB, Stanton BF, eds.Nelson Textbook of Pediatrics
Es una rara enfermedad hereditaria del metabolismo, en la cual una persona no puede descomponer cadenas largas de moléculas de azúcar llamadas glucosaminoglicanos (anteriormente denominados mucopolisacáridos).El síndrome de Hurler pertenece a un grupo de enfermedades llamado mucopolisacaridosis o MPS.
Ver también:
MPS II (síndrome de Hunter) MPS IV (síndrome de Morquio) MPS III (síndrome de Sanfilippo) MPS I S (síndrome de Scheie)
Las personas con el síndrome de Hurler no producen una sustancia llamada alfa-L-iduronidasa lisosómica. Esta sustancia, denominada enzima, ayuda a descomponer las cadenas largas de moléculas de azúcar llamadas glucosaminoglicanos, anteriormente denominados mucopolisacáridos. Estas moléculas se encuentran en todo el cuerpo, a menudo en las secreciones mucosas y en el líquido que rodea las articulaciones.Sin la enzima, los glucosaminoglicanos se acumulan y causan daño a órganos, incluso al corazón. Los síntomas pueden ir de leves a severos.
El síndrome de Hurler es hereditario, lo cual significa que sus padres tienen que transmitirle la enfermedad a usted. Si ambos padres portan el gen defectuoso relacionado con esta afección, cada uno de sus hijos tiene un 25% de posibilidades de desarrollar la enfermedad.
El síndrome de Hurler es un tipo de mucopolisacaridosis llamada MPS I. Este síndrome es el tipo más grave y está categorizado como MPS I H.
Los otros subtipos de MPS I son:
MPS I HS (síndrome de Hurler-Scheie)
MPS I S (síndrome de Scheie)
SíntomasLos síntomas del síndrome de Hurler generalmente aparecen entre 3 y 8 años de edad. Los bebés con el síndrome de Hurler severo parecen normales al nacer y los síntomas faciales se pueden hacer más notorios durante los primeros dos años de vida.
Los síntomas abarcan:
Huesos anormales en la columna
Mano en garra
Córneas opacas Sordera Crecimiento interrumpido
Problemas de válvula cardíaco
Enfermedad articular, incluyendo rigidez
Discapacidad intelectual que empeora con el tiempo Rasgos faciales gruesos y toscos con puente nasal bajo
Pruebas y exámenes ECG Pruebas genéticas para buscar cambios (mutaciones) en el gen de la alfa-L-
iduronidasa (IDUA)
Exámenes de orina para mucopolisacáridos adicionales
Radiografía de la columna
TratamientoLa terapia de reemplazo enzimático para el síndrome de Hurler le agrega una forma funcional de la enzima faltante al cuerpo. El medicamento llamado laronidasa (Aldurazyme) se administra a través de una vena (vía intravenosa). Hable con el médico para mayor información.
Se ha utilizado un trasplante de médula ósea en algunos pacientes con esta afección y el tratamiento ha tenido resultados variados.Otros tratamientos dependen de los órganos que están afectados.
Grupos de apoyoPara mayor información y apoyo, se recomienda ponerse en contacto con una de las siguientes organizaciones:
The National MPS Society: www.mpssociety.org
Canadian Society for MPS and Related Diseases: www.mpssociety.ca
Society for MPS Diseases: www.mpssociety.co.uk
Expectativas (pronóstico)El síndrome de Hurler es una enfermedad con un pronóstico desalentador. Los niños con esta enfermedad presentan problemas del sistema nervioso y pueden morir a temprana edad.
Cuándo contactar a un profesional médicoConsulte con el médico si:
Tiene antecedentes familiares de síndrome de Hurler y está considerando la posibilidad de tener hijos.
Su hijo empieza a mostrar síntomas del síndrome de Hurler.
PrevenciónLos expertos recomiendan la asesoría genética y la realización de exámenes para parejas con antecedentes familiares del síndrome de Hurler que estén contemplando la posibilidad de tener hijos. Hay disponibilidad de pruebas prenatales.
Nombres alternativosDeficiencia de alfa-L-iduronidasa; Mucopolisacaridosis tipo I; MPS 1 H
Glucogenosis tipo 2B (Enfermedad de Danon) – Gen LAMP2.
La enfermedad de Danon es una alteración caracterizada por cardiomiopatía, miopatía y discapacidad intelectual. Generalmente, los varones con esta enfermedad desarrollan la alteración antes que las mujeres y son afectados de forma más intensa.
Los signos y síntomas comienzan en la infancia o en la adolescencia en los varones y al comienzo de la edad adulta en las mujeres. Los varones afectados, en promedio, viven hasta los 19 años, mientras que las mujeres afectadas viven hasta una edad promedio de 34 años. La cardiomiopatía es el síntoma más común de la enfermedad de Danon y aparece en todos los varones con la enfermedad. Los varones suelen padecer una
miocardiopatía hipertrófica, mientras que otros padecen una miocardiopatía dilatada. Cualquiera de las miocardiopatías puede conducir a una insuficiencia cardíaca y una muerte prematura. La mayoría de las mujeres con la enfermedad también desarrollan cardiomiopatía. De ellas, cerca de la mitad tiene miocardiopatía hipertrófica, y la otra mitad miocardiopatía dilatada.
Las personas afectadas pueden tener otros síntomas relacionados con el corazón, como palpitaciones, arritmia o dolor torácico. Muchos de los afectados tienen anormalías de conducción cardiaca, como preexcitación cardíaca (Wolff-Parkinson-White). La miopatía esquelética se produce en la mayoría de los varones y en cerca de la mitad de las mujeres afectadas, afectándose los músculos de los brazos superiores y el cuello. Muchos de los varones con enfermedad de Danon tienen concentraciones elevadas del enzima creatina- quinasa en sangre, que suele indicar la existencia de enfermedad muscular. La mayoría de los varones y un pequeño porcentaje de las mujeres afectadas, tienen discapacidad intelectual. Si está presente, la discapacidad es generalmente leve o moderada en los varones y leve en las mujeres.
La enfermedad de Danon esta causada por mutaciones en el gen LAMP2, situado en el largo del brazo del cromosoma X (Xq24). Este gen, codifica la proteína LAMP-2, que se encuentra en la membrana de los lisosomas, donde su papel parece que está en participar en el transporte de materiales celulares o enzimas en el lisosoma, a través de la formación de las vacuolas autofágicas. La proteína de LAMP-2 estaría implicada en la fusión entre las vacuolas autofágicas y los lisosomas.
Las mutaciones en el gen LAMP2 provocan la ausencia o una baja producción de la proteína, que puede poner en peligro el proceso de transporte de material celular en el lisosoma. En las células sin la proteína, la fusión entre los lisosomas y las vacuolas autofágicas se produce más lentamente, lo que puede conducir a la acumulación de vacuolas autofágicas. Las personas con la enfermedad de Danon tienen un número anormalmente grande de vacuolas autofágicas en sus células musculares. Es posible que esta acumulación conduzca a la ruptura de las células musculares, provocando la debilidad muscular característica.
Esta enfermedad se hereda con un patrón dominante ligado al cromosoma X. El gen asociado con esta alteración se encuentra en el cromosoma X. En las mujeres, que tienen dos cromosomas X, una mutación en una de las dos copias del gen en cada célula es suficiente para causar el trastorno. En los varones, que tienen sólo un cromosoma X, una mutación en la única copia del gen en cada célula causa la alteración. Por ello, en la mayoría de los casos, los varone manifiestan síntomas más intensos de la enfermedad que las mujeres. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden pasar rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la enfermedad de Danon, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen LAMP2, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA (Ácido etilendiaminotetraacético) para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangredesecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).
La enfermedad de Sandhoff es un trastorno del almacenamiento lisosomal que se incluye en la familia de gangliosidosis GM2, que se caracteriza por una degeneración del sistema nervioso central. La prevalencia en Europa está alrededor de 1/130.000. La clínica es idéntica a la enfermedad Tay-Sachs, con crisis convulsivas, ceguera temprana, deterioro progresivo de las funciones motoras y mentales, macrocefalia y manchas de color rojo cereza en la mácula. Los pacientes pueden tener cara ``de muñeca'', hepatoesplenomegalia e infecciones recurrentes del tracto respiratorio. También se detectan altos niveles de oligosacáridos en orina. Los niños tienen un desarrollo normal durante los primeros 3-6 meses de vida, momento en el cual aparece la enfermedad con una rápida evolución. Para los casos de inicio más tardío, o en adultos, los síntomas pueden incluir ataxia espinocerebelar o distonía. Las capacidades intelectuales pueden estar afectadas o no. El trastorno se hereda de forma autosómica recesiva. Es el resultado de una deficiencia en hexosaminidasa A y
B, ligado a una subunidad beta anómala (mientras que el Tay-Sachs está causado por una deficiencia de hexoaminidasa A provocada por una anomalía en la subunidad alfa). Este defecto enzimático provoca un almacenamiento lisosomal anormal de GM2 en las neuronas y en el tejido periférico. El gen responsable se localiza en el cromosoma 5 (5q13). No se dispone de un tratamiento específico para esta enfermedad y el pronóstico es malo, con resultado de muerte alrededor de los 4 años de edad.
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